Бизнес Бухгалтерский учет
Система оплаты труда менеджера по продажам
ВАС РФ разрешил не указывать в счете-фактуре номер платежки, если товары оплачены и отгружены в одном периоде
Приказ Министерства финансов Рoccийской Федерации (Минфин России) от 22 июня 2009 г.. N 58н г. Москва "Об утверждении формы налоговой декларации по налогу, уплачиваемому в связи с применением упрощенной системы налогообложения, и Порядка ее заполнения"
Бизнес Инвестиции
Торги в РТС и на ММВБ с 28 августа будут завершаться одновременно - в 18.45 мск
Объем торгов на "Украинской бирже" превысил 25 млн. гривен
ФСФР аннулировала лицензий профессионального участника рынка ценных бумаг на осуществление деятельности Тибет+Инвеста
Бизнес Крупные компании
УК "Лидер" подала иск о взыскании с МОИА 73 млн рублей долга по облигациям серии 01
Хозсуд Харьковской обл. принял решение о ликвидации "Купянского литейного завода"
Повтор! "Полюс Золото" закрыло оферту на покупку акций KazakhGold
Бизнес Обучение и переподготовка
Европейская обучающая программа MBA - Ведение бизнеса в самых жестких конкурентных условиях
Скидки на МВА раздают силой
В Хакасии организуют семинары для российских немцев
Бизнес Реклама и маркетинг
Особенности медиапланирования электронных СМИ и интернет-ресурсов в новых условиях
Срок подачи заявок на "OMA Russia Awards" продлен!
Медиа-планирование Интернет-кампании
<<   Август, 2009   >>
Пн Вт Ср Чт Пт Сб Вс
  1 2
3 4 5 6 7 8 9
10 11 12 13 14 15 16
17 18 19 20 21 22 23
24 25 26 27 28 29 30
31  
Здоровье: Гастроэнтерология за сегодня

Архив рубрики

октябрь 2012
сентябрь 2012
август 2012
июль 2012
июнь 2012
май 2012
апрель 2012
март 2012
февраль 2012
январь 2012
декабрь 2011
ноябрь 2011
октябрь 2011
сентябрь 2011
август 2011
июль 2011
июнь 2011
май 2011
апрель 2011
март 2011
февраль 2011
январь 2011
декабрь 2010
ноябрь 2010
октябрь 2010
сентябрь 2010
август 2010
июль 2010
июнь 2010
май 2010
апрель 2010
март 2010
февраль 2010
январь 2010
декабрь 2009
ноябрь 2009
октябрь 2009
сентябрь 2009
август 2009
июль 2009
июнь 2009
май 2009
апрель 2009
март 2009
февраль 2009
январь 2009
декабрь 2008
ноябрь 2008
октябрь 2008
сентябрь 2008
август 2008
Аграрная наука (Москва) , N008 18.8.2003
       Токсичность инъекционной лекарственной формы кетопрофена в опытах на лабораторных животных.
       УДК 619.615.012.8
       Задачей настоящего исследования было изучение острой и субхронической токсичности инъекционной формы кетопрофена в опытах на лабораторных мышах.
       Основным клиническим симптомом воспалительных заболеваний опорно-двигательного аппарата животных является острая и хроническая боль. Симптом боли -один из самых сильных стресс-факторов, неадекватное лечение которого приводит к удлинению периода выздоровления, ухудшению качества жизни и, как следствие, к снижению продуктивности у сельскохозяйственных животных.
       В гуманной медицине для лечения заболеваний опорно-двигательного аппарата давно используют нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), которые характеризуются противовоспалительным, анальгетическим и жаропонижающим эффектами. В ветеринарной практике зарубежных стран НПВС применяют очень широко, и некоторые из них, как, например, квадрисол (Intervet) на основе ведапрофена и римадил (Pfizer) на основе карпрофена зарегистрированы в России. Однако в нашей стране пока не существует современных отечественных лекарственных форм НПВС.
       Среди широкого спектра НПВС большой интерес представляет кетопрофен, который обладает выраженным противовоспалительным и анальгетическим действиями. Нами была разработана инъекционная лекарственная форма кетопрофена.
       Задачей настоящего исследования было изучение острой и субхронической токсичности инъекционной формы кетопрофена в опытах на лабораторных животных.
       Материалы и методы
       Исследования проводили в соответствии с Методическими рекомендациями Фармакологического комитета РФ по изучению общетоксического действия фармакологических веществ [6)
       В опыте использовали экспериментальную серию инъекционной лекарственной формы кетопрофена во флаконах, содержащей 100 мг действующего вещества в 1 мл.
       Острую токсичность инъекционной формы кетопрофена (далее по тексту - кетопрофена) изучали на 150 беспородных белых мышах обоего пола массой 18-20 г. Препарат вводили однократно внутривенно или подкожно в дозах от 140 до 700 мг/кг, а также перорально в дозах от 500 до 2500 мг/кг. Наблюдения за клиническим состоянием подопытных животных проводили в течение 7 сут после введения препарата. Павших животных подвергали патологоанатомическому вскрытию. В процессе опыта учитывали количество погибших мышей в зависимости от дозы препарата и рассчитывали ЛД16, ЛД50 и ЛД84 по методу Литчифилда-Уилкоксона.
       Субхроническую токсичность кетопрофена изучали на 120 беспородных белых мышах обоего пола с начальной массой 18-22 г. Подопытных животных разделили на 4 группы по 30 мышей. Препарат вводили ежедневно в течение 21 сут подкожно в следующих дозах: мышам 1-й группы - 1/5 ЛД50, 2-й группы - 1/10 ЛД50, 3-й группы - 1/20 ЛД50, а мышам 4-й группы вводили 0,5 мл физиологического раствора.
       Наблюдение за клиническим состоянием животных вели на протяжении 31 суток от начала опыта. Определение массы тела у всех животных проводили до начала введения кетопрофена и на 4, 7, 10, 13, 16, 19 и 22-е сутки опыта.
       Павших животных подвергали патологоанатомическому вскрытию. В процессе опыта учитывали количество погибших мышей в зависимости от дозы препарата, рассчитывали ЛД50мн при многократном введении и определяли коэффициент кумуляции (Каган С.Ю., Станкевич В.В. ,1964).
       На 22-е сутки от начала введения кетопрофена на 10 мышах от каждой группы проводили определение детоксицирующей функции печени с помощью гексеналовой пробы. Гексенал вводили внутрибрюшинно в дозе 60 мг/кг массы тела. В этот же день на 10 других мышах проводили пробу с плаванием и определяли коэффициенты внутренних органов.
       1. Токсикологические параметры кетопрофена
       Таблица:
       Материалы доступны в бумажной версии издания
       Результаты исследования
       В результате проведенных исследований установлено, что среднесмертельные дозы при подкожном и при внутривенном введениях составляют 468 (366-560) мг/кг и 439 (335-575) мг/кг соответственно и достоверно не отличаются друг от друга (Р>0,05). Следовательно, при подкожном введении кетопрофен всасывается полностью и его биодоступность не отличается от биодоступности при внутривенном введении. В то же время острая токсичность кетопрофена при пероральном введении [
       ЛД50 = 1146 (790-1661) мг/кг] была значительно ниже (
       Р<0,05), чем при парентеральном применении, что может указывать на плохую всасываемость препарата из желудочно-кишечного тракта (табл. 1).
       Клиническая картина острого отравления у белых мышей характеризовалась атаксией, клоническими судорогами и резким угнетением, заканчивающимся гибелью в течение первых суток. Патоморфологические изменения внутренних органов погибших животных выявлены не были.
       Изучение субхронической токсичности инъекционной лекарственной формы кетопрофена показало, что длительное применение препарата вызывает гибель мышей, при этом количество погибших животных прямо пропорционально дозе препарата. Гибель среди самок во всех группах была больше, чем среди самцов, что свидетельствует о разной половой чувствительности к кетопрофену.
       При многократном введении кетопрофена средне-смертельная доза (ЛД50мн) составила 2467 (2236-2698) мг\кг, а коэффициент кумуляции - 5,27. Следовательно, инъекционная лекарственная форма кетопрофен относится к препаратам со слабой кумуляцией (Каган С.Ю., Станкевич В.В., 1964).
       Наиболее интенсивный прирост массы тела до 16 сут опыта наблюдается в группах, получающих более высокие дозы препарата по сравнению с контрольной группой. Однако к концу опыта масса животных в опытных группах начала снижаться, что свидетельствует о токсическом действии препарата при применении его более 19 дней.
       Значительный прирост живой массы в 1-й и 2-й группах по сравнению с контрольной в первую половину опыта можно объяснить стимулирующим действием вспомогательных аминокислотных компонентов, входящих в инъекционную лекарственную форму кетопрофена.
       Введение препарата в дозах 1/5 и 1/10 ЛД50 оказало влияние на антитоксическую функцию печени. У животных этих групп в конце опыта продолжительность медикаментозного сна была соответственно в 1,81 и 1,58 раза больше по сравнению с контролем (Р<0,05). Более длительное время медикаментозного сна у животных в 3-й группе по сравнению с контролем оказалось статистически несущественно (Р>0,05), и, следовательно, в дозе 1/20 ЛД50 препарат не обладает гепатотоксическим действием.
       Длительное применение кетопрофена в высоких дозах угнетало компенсаторно-приспособительные способности животных, о чем свидетельствует снижение времени плавания мышей в опытных группах (табл. 2) в 1,95 раза (1/5 ЛД50), в 1,5 раза (1/10 ЛД50), в 1,42 раза (1/20 ЛД50) по сравнению с контролем.
       2 Влияние кетопрофена на время плавания мышей
       Таблица
       Материалы доступны в бумажной версии издания
       Кетопрофен в максимальных дозах 1/5 и 1/10 ЛД50 вызвал достоверное увеличение весового коэффициента печени по сравнению с контролем в 1,4 и 1,3 раза соответственно (Р<0.05). В то же время весовые коэффициенты сердца, легких, селезенки и почек после приме нения препарата во всех дозах достоверно не отличались от контрольной группы.
       Таким образом, изучение субхронической токсичности кетопрофена на белых мышах показало, что гибель мышей, снижение антитоксической функции печени, угнетение компенсаторно-приспособительных реакций и повышение весового коэффициента печени дозозависимо. Т.е. чем выше доза кетопрофена, тем сильнее его токсическое действие.
       Выводы
       Среднесмертельные дозы кетопрофена в форме 10% инъекционного раствора при пероральном, подкожном и внутривенном однократном введениях составляют соответственно 1146 мг/кг, 468 мг/кг и 439 мг/кг, что дает основание в соответствии с проектом изменений ГОСТ 12.1.007-76 (1999) отнести препарат независимо от пути введения к 3 классу опасности - вещества умеренно опасные.
       Параметры острой токсичности при подкожном (ЛД50 468 мг/кг) и внутривенном (ЛД50 439 мг/кг) введении достоверно не отличаются друг от друга (Р30.05), что свидетельствует об одинаковой биодоступности кетопрофена в форме 10% инъекционного раствора при любом па- . рентеральном пути введения препарата.
       Соотношение среднесмертельных доз кетопрофена в форме 10% инъекционного раствора при оральном и парентеральном (среднее) путях введения составляет 2,5, что свидетельствует о снижении биодоступности препарата при назначении per os, видимо, связанной только с частичным его всасыванием из желудочно-кишечного тракта.
       Среднесмертельная доза кетопрофена в форме 10% инъекционного раствора при многократном подкожном введении составляет 2467 (2236-2698) мг/кг, в связи с чем кетопрофен относится к веществам со слабой кумуляцией, так как коэффициент кумуляции равен 5,27 (Каган С.Ю., Станкевич В.В, 1964).
       Длительное (21-дневное) введение кетопрофена в форме 10% инъекционного раствора в дозе 1/20 ЛД50 не вызывает функциональных изменений в организме мышей. Увеличение доз до 1/5 и 1/10 ЛД50 приводит к нарушению компенсаторно-приспособительных способностей животных и изменению детоксицирующей функции печени.
       Литература
       1. Гацура В.Н. Методы первичного фармакологического исследования биологически активных веществ. - М.: Медицина, 1974. - С. 5-16, 125, 128. 2. Каган Ю.С. Общая токсикология пестицидов. - Киев: Здоровья. - 1981. - С. 22-25, 31-33. 3. Насонов Е.Л. Анальгетическая терапия в ревматологии: путешествие между Сциллой и Харибдой - Клиническая фармакология и терапия - 2003, N1, 64 с. 4. Першин Г.Н. Методы экспериментальной химиотерапии. - М.: Медицина. 1971. -С. 539. 5. Положение о порядке экспертизы, испытания и регистрации ветеринарных препаратов в Российской Федерации. - М, 1995. - С. 12. 6. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ - М.: Ремедиум, 2000. - С.18-24. 7. ГОСТ 12.1.007-76 (1999) "Вредные вещества. Классификация и общие требования безопасности".
.Автор
       Н.Н. СОМОВА, Б.В. ВИОЛИН, кандидат ветеринарных наук ФГУ "Всероссийский государственный научно-исследовательский институт контроля, стандартизации и с

Новости

Пищевые добавки (Е). Вредные и не только AllRetail 19:06
развитие аллергии, вызывает заболевания желудочно-кишечного тракта Е 447 стабилизатор вызывает злокачественные опухоли Е 450 Пирофосфаты эмульгатор, стабилизатор регулятор кислотности, разрыхлитель, комплексообразователь, влагоудерживающий агент разрешенный вызывает заболевания желудочно-кишечного тракта Diphosphates Е 461 Метилцелюлоза загуститель, стабилизатор, эмульгатор разрешенный вызывает заболевания желудочно-кишечного тракта Methyl cellulose Е 462 Этилцелюлоза стабилизатор не изученный вызывает заболевания желудочно-кишечного тракта Ethyl cellulose Е 463 Hydroxypropyl cellulose стабилизатор не изученный вызывает заболевания желудочно-кишечного тракта Е 464 Hydroxy propyl methyl cellulose стабилизатор вызывает заболевания желудочно-кишечного тракта Е 465 Ethyl methyl cellulose стабилизатор не изученный вызывает заболевания желудочно-кишечного тракта Е 466 Карбоксиметилцелюлозы натриевая соль стабилизатор разрешенный вызывает заболевания желудочно-кишечного тракта Sodium
Все новости

Темы рубрики

  • ЖЕЛУДОК
  • ТРАКТ
  • ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО
  • ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНАЯ КИШКА
  • КИШКА
  • ЯЗВЕННАЯ БОЛЕЗНЬ
  • ПИЩЕВОД
  • КИШЕЧНИК
  • СЛИЗИСТАЯ ОБОЛОЧКА
  • ТЕРАПИЯ
  • ЖЕЛУДОЧНЫЙ
  • КИСЛОТА
  • ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНЫЙ
  • ЯЗВЕННЫЙ
  • ТОЛСТАЯ КИШКА
  • ХРОНИЧЕСКИЙ
  • ГАСТРОЭНТЕРОЛОГИИ
  • СЛИЗИСТАЯ
  • ПЕЧЕНЬ
  • ДИЕТА